Нефротоксичные препараты — это лекарства, способные вызывать повреждение почек, что может привести к снижению их функции или острому почечному поражению. Эти препараты могут воздействовать на клетки почек, нарушая их нормальную работу и увеличивая риск возникновения заболеваний, таких как острая почечная недостаточность.
К нефротоксичным веществам относятся некоторые антибиотики, противовирусные и противораковые препараты, а также нестероидные противовоспалительные средства. Важно учитывать потенциальные риски при назначении таких лекарств, особенно у пациентов с предрасположенностью к заболеваниям почек или уже существующими нарушениями функции почек.
НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ НПВП: МЕХАНИЗМЫ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) непосредственно связаны с возникновением ренальных побочных эффектов и представляют собой одни из наиболее часто используемых медикаментов. Действие НПВП обусловлено ингибированием синтеза почечных простагландинов, которые обеспечивают вазодилатацию, за счет блокировки действия циклооксигеназы.
Наиболее распространенным последствием приема НПВП является острый тубулоинтерстициальный нефрит. Также существуют данные о возможном увеличении риска хронической болезни почек. Это подчеркивает необходимость проведения контролируемых рандомизированных исследований для более глубокого понимания ренальных осложнений, вызванных НПВП; такие исследования помогут повысить осведомленность среди медицинских работников. Важно четко регламентировать назначение НПВП, учитывать их безопасные дозировки и максимальную продолжительность применения, а также оценивать наличие факторов, способствующих развитию ренальных осложнений. Для ранней диагностики нефротоксичности необходимо постоянно контролировать уровень креатинина в сыворотке крови, проводить оценку скорости клубочковой фильтрации, анализ мочи и пробу Зимницкого.
Факторы, способствующие нефротоксичности
Существует множество факторов, которые могут повлиять на развитие нефротоксичности, и их можно условно разделить на модифицируемые и немодифицируемые.
К модифицируемым относятся: поддержание адекватного уровня гидратации, состояние почек до начала терапии, наличие сопутствующих заболеваний, таких как болезни сердца, сосудов, сахарный диабет, а также используемые лекарства.
Немодифицируемые факторы включают в себя пожилой возраст, уникальные особенности организма и метаболизма пациента, а также генетическую предрасположенность.
Нефротоксичность представляет собой осложнение, предотвращение которого возможно, и при необходимости тем не менее его можно эффективно лечить.
Препараты, назначаемые для терапии онкологических заболеваний, различаются по своим метаболическим путям, способам выведения и уровню потенциальной опасности для мочевыводящей системы.
Разнообразие схем лечения и современных медицинских препаратов позволяет подобрать оптимальную терапию для каждого конкретного пациента с учетом состояния здоровья, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.
Важно помнить, что, опасаясь нефротоксичности, нельзя отказываться от назначенной терапии. Следуя рекомендациям и указаниям врача, можно значительно сократить риск развития осложнений. Лечение является результатом совместного усилия как пациента, так и врача.
Признаки нефротоксичности
Нефротоксичность может проявляться по-разному в зависимости от механизмов воздействия и местоположения поражения почек.
Среди возможных симптомов выделяются:
- Неприятные ощущения, дискомфорт или боль в области поясницы.
- Наличие крови в моче (гематурия), которая может приобретать розоватый, красный или темный оттенок.
- Обнаружение белка в моче, что может привести к изменению ее прозрачности. Для уточнения уровня белка и причин этих изменений нужен общий анализ мочи.
- Изменение объема выделяемой мочи – как уменьшение, так и увеличение. При этом важно помнить о необходимости достаточного водного баланса. Рекомендуется рассчитывать потребление воды из соотношения 35 мл на килограмм массы тела, а выделение мочи составляет до 75% от потребляемой жидкости. Особенно это важно при лечении злокачественных новообразований.
- Если объем мочи менее 600 мл в сутки (олигурия), следует обратиться к врачу.
- В случаях, когда количество мочи резко увеличивается и превышает объем употребляемой жидкости (полиурия), это также требует внимания.
- Отечность по всему телу, что может свидетельствовать о повышенной потере белка с мочой или задержке жидкости в организме.
- Колебания артериального давления. Почки играют важную роль в регуляции кровообращения, и нефротоксичность может привести к изменениям в давлении, чаще всего к повышению, но возможно и его снижение.
При появлении указанных симптомов следует незамедлительно обращаться к врачу.
Причины лекарственной нефропатии
Лекарственная нефропатия возникает в результате повреждения почечных структур определенными медикаментами, обладающими нефротоксичными свойствами. Существует много таких препаратов.
Необходимо отметить!
Проблема лекарственной нефропатии распространена чаще, чем может показаться на первый взгляд. Согласно статистике, данное заболевание диагностируется у почти 15% людей с заболеваниями почек, а среди пожилых людей этот показатель еще выше.
В возрастной группе старше 60 лет лекарственная нефропатия наблюдается у почти 60% пациентов с поражениями почек.
Таким образом, данное состояние представляет собой серьезную и актуальную медицинскую проблему.
Основные виновники поражений
Лекарственная нефропатия может быть спровоцирована традиционными медикаментами. Наиболее частыми провокаторами поражения почек являются:
- Неправильное использование нестероидных противовоспалительных средств, часто принимаемых без консультации врача для борьбы с болью и воспалениями;
- Различные группы антибиотиков, особенно при длительных курсах и высоких дозах;
- Аналгетики как старого, так и нового поколения, некоторые из которых содержат метамизол натрия;
- Диуретики, особенно петлевые и тиазидные средства; калийсберегающие диуретики, как правило, менее вредны для почек;
- Цитостатики, препараты для лечения рака и автоиммунных заболеваний, не поддающихся гормональной терапии;
- Барбитураты, которые сейчас используются реже, в основном для анестезии, хотя существуют и другие формы применения;
- Ингибиторы АПФ, широко применяемые в лечении сердечной недостаточности и гипертонии у пациентов разных возрастных групп.
К нефротоксичным также могут относиться иные препараты. Например, нейролептики старых поколений и успокаивающие средства. Ингибиторы гистаминовых рецепторов также опасны. Это далеко не исчерпывающий список, количество потенциально опасных для почек препаратов значительно шире.
Негативное влияние на организм оказывает не только перечисленные медикаменты. Некоторые другие лекарства, такие как вакцины, также способны вызывать поражения почек. Согласно нашим исследованиям, поствакцинальные осложнения могут проявляться почечными проблемами у 10-30% получивших вакцинацию.
Однако причины здесь совсем иные, они не связаны непосредственно с нефротоксичностью. Развивается иммунный ответ организма, который может затрагивать отдельные органы или целые системы. Почки находятся под воздействием одними из первых.
Это связано с тем, что кровь фильтруется через почки, и вероятность местных воспалительных процессов в почечных структурах значительно увеличивается.
Полностью исключить возможность поствакцинальных осложнений невозможно, поэтому следует внимательно следить за своим самочувствием и при проявлении симптомов обязательно обратиться к врачу.
Также существует риск повреждения почек при использовании народных средств. Фитотерапия, особенно без медицинского контроля, может привести к неожиданным и вредным последствиям.
Механизмы нарушения
Существует два основным механизма развития лекарственного поражения почек. Первый связан непосредственно с нефротоксичностью медикаментов. Эти препараты могут воздействовать на различные структурные элементы почек:
- гломерулы;
- канальца;
- почечную паренхиму.
В результате этого происходит интоксикация тканей, в результате которой они повреждаются и склерозируются. Здоровые клетки заменяются рубцовыми структурами, которые не обладают способностью к фильтрации.
Увеличивается ишемия и недостаток питания в почечных структурах, что приводит к новому отеку тканей и усиливает нарушения фильтрационной функции. Этот процесс становится замкнутым кругом и продолжается даже после отмены препарата, так как повреждения тканей происходят.
Второй механизм имеет аутоиммунную природу. Некоторые медикаменты не обладают нефротоксичностью, но могут спровоцировать иммунный ответ, как, например, вакцины, но не только они.
В результате этого возникает местное воспаление, наносящее ущерб почечным тканям.
Дальнейшие процессы схожи: ишемия, отек, компрессия тканей и нарушение их фильтрационной способности.
Факторы риска развития заболеваний
Факторы риска увеличивают вероятности развития патологий. К ним относятся:
- пожилой возраст, так как с годами числом хронических заболеваний обычно увеличивается;
- наличие хронических заболеваний, если пациент часто принимает медикаменты;
- прием множества лекарств одновременно;
- сопутствующие патологии почек (например, диабетическая нефропатия или другие виды поражений почек);
Классификация и виды нарушений
Классификация патологий, связанных с почками, осуществляется по многофакторному критерию. Она учитывает как причины возникновения нарушений, так и их протекание, а также изменения, происходящие в почечных тканях пациента. В результате можно выделить семь различных форм нарушений.
Острый кортикальный некроз. Данный процесс характеризуется клиническими проявлениями, связанными с повреждением почечных тканей. Чаще всего он возникает в ответ на сильный иммунный ответ. У пациента наблюдаются признаки острого почечного недостаточности, что требует немедленного вмешательства.
Острый канальцевый некроз. Этот вид некроза развивается под воздействием нефротоксичных препаратов, которые принимаются в больших дозах или на протяжении длительного времени. Также у пациента проявляются симптомы острого почечного недостаточности, для него типично состояние нарушения почечной фильтрации.
Острый нефрит. В этой форме наблюдается воспаление различных структур почек, включая гломерулы и интерстициальную ткань. Симптоматика может быть неявной, возможно возникновение полиурии и других дизурических симптомов.
Острый гломерулонефрит. Эта форма является еще одним примером острого аутоиммунного ответа на медикаменты, при котором поражаются почечные клубочки. У пациента возникают выраженные нефротические симптомы.
Хронический нефрит. Протекает с медленно развивающимся воспалительным процессом почечных тканей, не имеющим инфекционной природы. Обычно проходит без явных симптомов, но может привести к осложнениям спустя несколько лет.
Хронический гломерулонефрит. Эта патология характеризуется медленным аутоиммунным процессом и вызывает менее выраженную симптоматику, однако итог может быть тяжелым — развитие почечной недостаточности.
Преходящая нефропатия. Она возникает вследствие резких изменений в гемодинамике и часто сопровождается признаками острого почечного недостаточности.
При выборе лечебной стратегии для лечения медикаментозной нефропатии врач обязательно учитывает конкретную форму патологии, что значительно упрощает процесс терапии и увеличивает ее эффективность.
Как вести дневник состояния
Для удобства самоконтроля и лечения во время противоопухолевой терапии рекомендуется вести дневник состояния. Можно использовать следующую структуру:
Кроме учета потребленной и выделенной жидкости, в дневник полезно заносить данные об уровне артериального давления и глюкозы в крови в течение дня. Ведение дневника не требует много времени и позволяет контролировать свое состояние, что может быть полезно врачу в случае возникновения осложнений. Своевременная корректировка терапии способствует максимальной эффективности лечения.
Перед началом терапии врачу необходимо выяснить наличие любых сопутствующих заболеваний у пациента. Возможно, потребуется обратиться к нефрологу. Если вы беспокоитесь о возможном вредном воздействии препаратов на почки — обсудите это с вашим лечащим врачом. Он сможет адекватно оценить риски и правильно выбрать курс лечения.
Врач является вашим партнером в борьбе с онкологическим заболеванием и возникающими в процессе лечения осложнениями. Доверие и сотрудничество между пациентом и доктором позволяет достичь максимального эффекта от терапии и минимизировать вред от агрессивного лечения.
Механизмы развития:
- непосредственное токсическое влияние препаратов (цитотоксичность)
- аутоиммунные особенности осложнений.
Степень токсического воздействия на почки от цитостатиков зависит от дозировки, сопутствующих заболеваний почек, клиренса креатинина, уровня диуреза, а также изменений в метаболизме этих веществ в печени.
Факторы риска нефротоксичности:
Связанные с самим пациентом:
- женский пол
- возраст старше 65 лет
- нефротический синдром или гипоальбуминемия
- обструктивная желтуха
- острые или хронические болезни почек
- дегидратация (недостаток жидкости)
- метаболические нарушения (рН мочи)
- полиморфизм генов CYP45 и транспортных белков
Также на риск нефротоксичности влияет высокая скорость кровотока, биотрансформация с образованием активных форм кислорода, высокая метаболическая активность в тубулярных клетках и поглощение токсинов проксимальными канальцами.
Лекарственно обоснованные факторы:
- высокие дозы и продолжительное применение препаратов
- прямое цитотоксическое действие препаратов или их метаболитов
- сочетание нефротоксичных препаратов
- плохая растворимость, приводящая к образованию внутриканальцевых преципитатов
Возможные патологические процессы в почках:
- цисплатин — тубулярный некроз
- митомицин-C — гломерулярный васкулит
- ифосфамид — проксимальный тубулярный дефект, гематурия
- циклофосфан — острый геморрагический цистит
- нитрозомочевины — хронический интерстициальный нефрит
Виды повреждений почек при системном лечении:
1. Преренальная азотемия: синдром повышенной проницаемости капилляров (интерлейкин-2, интерфероны)
- гломерулярные повреждения: ингибиторы ангиогенеза (бевацизумаб, гемцитабин, интерфероны, памидронат)
- патология канальцев: острый тубулярный некроз, тубулопатии, кристаллическая нефропатия
- интерстициальные повреждения: острый и хронический интерстициальный нефрит
3. Постренальная азотемия: геморрагический цистит, вызванный ифосфамидом
Основные классы препаратов, представляющие опасность для почек
1. НПВП.
Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и нимесулид, активно применяются для облегчения боли и воспалительных процессов. Однако их продолжительное использование может негативно сказываться на функциях почек, так как они уменьшают синтез простагландинов — веществ, регулирующих кровоснабжение почек. При недостаточном кровотоке почечные ткани страдают от нехватки кислорода и могут быть повреждены.
2. Антибиотики, особенно аминогликозиды
Антибиотики необходимы для лечения инфекций бактериального происхождения, но некоторые из них могут быть токсичны для почек. Аминогликозиды, такие как гентамицин и амикацин, являются эффективными антибиотиками, но способны повреждать почечные канальцы, что может привести к острому почечному недостаточности. Цефалоспорины, макролиды и фторхинолоны также могут быть потенциально опасными при длительной терапии, особенно у лиц с уже существующими нарушениями почечной функции.
Диуретики, или мочегонные средства, применяются для устранения лишней жидкости из организма. Они используютя при гипертонии или сердечной недостаточности, но избыточное их использование может привести к обезвоживанию и электролитному дисбалансу, что может повредить почки, так как им необходимо достаточное количество жидкости для нормальной работы.
4. Ингибиторы АПФ.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, такие как эналаприл, каптоприл и рамиприл, применяются для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Они снижают давление в почках, что может ухудшить процесс фильтрации крови. Несмотря на их полезность для многих пациентов, особенно с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у людей с хроническими почечными заболеваниями они могут вызвать ряд осложнений.
5. Противогрибковые препараты.
Препараты, как амфотерицин B и флуконазол, активно используются для лечения грибковых инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако амфотерицин B известен своей нефротоксичностью, нарушая работу почечных клеток и способствуя возникновению серьезных осложнений при длительном применении.
6. Лекарства для терапии подагры (аллопуринол).
Аллопуринол назначается для лечения подагры и способствует снижению уровня мочевой кислоты в крови. Однако его чрезмерная дозировка или неправильное применение могут вызвать развитие нефропатии.
7. Противоопухолевые средства.
Некоторые химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин и метотрексат, оказывают мощное воздействие на быстро делящиеся клетки, включая клетки почек. Токсичность этих препаратов требует тщательного наблюдения за состоянием почек у онкологических больных, так как они могут вызвать как острое, так и хроническое повреждение органов.
8. Противовирусные средства.
Препараты, такие как ацикловир и фоскарнет, могут накапливаться в почках, образуя кристаллы, что приводит к механическим повреждениям почечных канальцев и почечной недостаточности. Эти лекарства часто назначаются тем, кто страдает от вирусных инфекций, особенно в тяжелых случаях герпеса и цитомегаловирусной инфекции.
Как минимизировать риск повреждения почек при использовании медикаментов?
- Консультация у врача. Перед началом приема нового препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом, особенно если у вас есть предрасположенность к заболеваниям почек.
- Соблюдение рекомендуемой дозировки. Самостоятельное увеличение дозы или продление курса лечения может существенно повысить риск токсического действия.
- Поддержание питьевого режима. Достаточное употребление воды помогает почкам быстрее выводить лекарства, снижая тем самым риск их накопления.
- Регулярный мониторинг. Пациенты с хроническими заболеваниями почек или принимающие нефротоксичные препараты должны периодически проходить анализы крови и мочи для контроля состояния почек.
- Минимизация длительности терапии. По возможности следует ограничивать продолжительность применения нефротоксичных лекарств.
Альтернативные подходы к лечению
Некоторые признаки могут указывать на начало проблем с почками во время приема медикаментов:
- Боль в пояснице — может свидетельствовать о воспалительных процессах в почках.
- Отёки — могут указывать на нарушения водно-солевого баланса.
- Повышенное давление крови — это распространённый признак почечной недостаточности.
- Изменения в моче могут проявляться в виде наличия крови, изменения её цвета или снижения объёма выделяемой мочи.
Если у вас наблюдаются один или несколько из этих признаков, необходимо без промедлений обратиться к врачу для диагностики состояния почек и корректировки лечебной схемы.
Проблема почечных повреждений, связанная с использование лекарственных средств, представляет собой серьёзную опасность и требует осторожного подбора препаратов, особенно у людей с предрасположенностью к болезням почек. Важно помнить, что многие медикаменты, хотя и приносят значительную терапевтическую пользу, могут представлять риск для здоровья почек. Следование указаниям врача, регулярные медицинские обследования и внимательный подход к процессу лечения помогут свести к минимуму потенциальные осложнения и поддержать здоровье почек.
