Тетрациклин применяется для лечения ангины в случае бактериальной природы заболевания, особенно при наличии устойчивости к другим антибиотикам. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 250–500 мг каждые 6 часов в зависимости от тяжести инфекции и предписания врача.
Курс терапии обычно продолжается от 7 до 14 дней. Важно принимать препарат строго по расписанию, запивая его достаточным количеством воды, и не забывать о возможных побочных эффектах, таких как расстройства пищеварения или аллергические реакции. Перед началом лечения обязательно проконсультируйтесь с врачом.
А-стрептококковый тонзиллит: аспекты антибактериальной терапии
– Я представлю тему своего выступления «А-стрептококковый тонзиллит: аспекты антибактериальной терапии». Профессор Белов Борис Сергеевич.
Боровес Сергеевич Белов, профессор:
– Добрый день, уважаемые коллеги! Вы видите тему моего доклада на экране. Почему именно А-стрептококковый тонзиллит? Это одна из наиболее распространённых инфекций в медицинской практике. Практика показывает, что именно при этой инфекции часто происходят ошибки как в диагностике, так и в лечении.
Почему данная инфекция так важна для нас? На слайде перед вами возбудитель болезни. Слева мы видим его в нативном материале, представляющем собой так называемые цепочки, как это впервые описал Луи Пастер в 1879 году. Справа – проявление бета-гемолиза на кровяном агаре, феномену которого всю свою научную карьеру посвятил Эрбеко Ленсил.
Таким образом, значимость стрептококковой инфекции была подчеркнута в новом определении острой ревматической лихорадки в новом классификационном системе, принятой 10 лет назад. Острая ревматическая лихорадка – это следствие А-стрептококкового тонзиллита или фарингита, проявляющееся как системное воспалительное заболевание соединительной ткани. Далее мы видим определение, которое уже не раз было озвучено.
Обратите внимание на актуальность острого ревматического лихорадки. Мы узнали последние данные из статистического отдела Минздрава. Частота первичного заболеваемости, когда диагноз устанавливается впервые на территории России, составляет 1,5 на 100 тысяч населения в целом.
Есть ряд проблемных областей – это Северо-Кавказский федеральный округ, Чеченская республика и, неожиданно, Оренбургская область.
Что касается хронической ревматической болезни сердца, которая является непосредственным следствием острого ревматического лихорадки, то большинство случаев связаны с приобретёнными пороками сердца. Ситуация остается далеко не идеальной. Например, в Санкт-Петербурге частота хронической ревматической болезни сердца вдвое превышает общероссийскую.
Особенно выделяется Северо-Кавказский федеральный округ и Чеченская республика, где частота хронической ревматической болезни сердца превышает средние показатели по стране более чем в 7 раз. Это подчеркивает, что проблема со стрептококковой инфекцией, острой ревматической лихорадкой и хронической ревматической болезнью сердца остается крайне актуальной и требует внимательного отношения как со стороны медицинских работников, так и ученых из разных областей.
Вот подтверждение – снимок со спутника, отражающий эпидемию острых ревматических лихорадок в США в середине 80-х годов. Здесь мы видим ключевые очаги – Калифорния, Юта, Техас, Огайо и Пенсильвания. В большинстве штатов в тот период частота острых ревматических лихорадок увеличилась от 5 до 12 раз.
Начало XXI века в Италии, два региона – снова вспышки острого ревматического лихорадки. Израиль, страна с высокоразвитыми медицине, также зафиксировала 44 новых случая острого ревматического лихорадки в одном из своих регионов в начале XXI века. Годовая частота заболеваний достигала от долей до 3,2 на 100 тысяч населения в возрасте от 0 до 30 лет, что соответствует наиболее подверженному сегменту пациентов.
На этой карте видим распространение острого ревматического лихорадки. В настоящее время выделяются три проблемные области: Калифорния и Западная Мексика, Ближний Восток, Австралия и Океания. В наш век высоких технологий стрептококковый штамм быстро перемещается из Австралии в Азию, в течение суток – в Европу и Америку.
Таким образом, пока бета-гемолитический стрептококк продолжает циркулировать в населении, сохраняется риск возникновения вспышек острых ревматических лихорадок в различных регионах и странах мира, особенно среди детей в возрасте от 5 до 15 лет.
Вот почему крайне важным является точная диагностика и своевременная обязательная системная антибактериальная терапия А-стрептококкового тонзиллита, даже в случае его малосимптомных форм.
Вы видите данные одного исследования, проведенного в конце 40-х – начале 50-х годов. Интересно, что результаты этого исследования смогли бы вызвать зависть у любого современного ученого, несмотря на то что в то время термины «контролируемые, рандомизированные исследования» были неизвестны. Каждая из групп включала почти тысячу пациентов.
Одної группе, страдающей экссудативным тонзиллитом, назначали пенициллин, второй – не получал его. В итоге, частота развития острого ревматической лихорадки в группе, не получавшей антибактериальной терапии, была на 23 раза выше. Здесь лишние комментарии неуместны.
На сегодня существуют определенные проблемы. На первом месте, это как раз таки использование феноксиметилпенициллина в лечении А-стрептококковых инфекций. На слайде представлены данные ряда исследований, показывающие, что частота неудач достигает почти 40% в одном из исследований.
Основная причина – это, безусловно, низкий уровень комплаентности пациентов. В Соединённых Штатах провели исследование, которое показало, что из 10 назначенных дней лечения феноксиметилпенициллином на 8-й день препарат принималось всего лишь 0,8% пациентов. О какой комплаентности может идти речь в такой ситуации?
Другой важный феномен – это производство специфических ферментов, бета-лактамаз, микробами-патогенами, особенно у пациентов с хроническими рецидивирующими формами. Остальные факторы также имеют значение, но в меньшей степени.
С учетом всего вышесказанного, в 1999 году были опубликованы первые клинические рекомендации по антибактериальной терапии стрептококкового тонзиллита и фарингита. В дальнейшем они были несколько изменены и сейчас доступны в большинстве центральных медицинских журналах и руководствах. Необходимо отметить, что значимость данной проблемы подчеркивается рекомендациями Американской кардиологической ассоциации и обществ инфекционистов США, касающимися диагностики и лечения А-стрептококкового тонзиллита и профилактики острого ревматического лихорадки.
Какова современная тактика лечения А-стрептококкового тонзиллита? Если речь идет о детях до 12 лет, для них наилучшим вариантом будет назначение феноксиметилпенициллина.
Во-первых, потому что этот препарат существует в форме суспензии. Во-вторых, мы надеемся на то, что родители смогут контролировать соблюдение комплаентности, и лекарство будет приниматься в течение 10 дней.
Что касается бензатин-пенициллина, его назначают в виде одноразовой инъекции в определенных клинико-эпидемиологических ситуациях. В первую очередь, это касается случаев низкой комплаентности. Кроме того, если в анамнезе у ближайших родственников имеются случаи острой ревматической лихорадки или ревматической болезни сердца, а В неблагоприятных социальных условиях, которые способствуют скученности населения.
При вспышках А-стрептококковой инфекции в организованных коллективах препарат назначается всем заболевшим членам группы или в случаях, когда невозможно пероральное применение.
В других случаях рекомендуется назначать амоксициллин согласно схеме, указанной на слайде – 1,5 г в 3 приема, доза для детей составляет 50 мг на кг в 3 приема на протяжении 10 дней. В чем преимущества этого препарата по сравнению с феноксиметилпенициллином? Во-первых, более высокая биодоступность. В некоторых формах биодоступность амоксициллина достигает 95%.
Также имеет место более низкий уровень связывания с белками плазмы, что значительно облегчает доступ свободного препарата к инфекционному очагу. И, в-третьих, стоит отметить удобную лекарственную форму. Амоксициллин в диспергируемых таблетках, как видно из нашего слайда, предлагает множество преимуществ, среди которых высшая биодоступность и меньший риск нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, благодаря низкой остаточной концентрации в кишечнике.
На текущий момент ни в одной микробиологической лаборатории мира, к нашему счастью, не были выделены клинически значимые штаммы А-стрептококка, резистентные к бета-лактамным антибиотикам, что, вероятно, и является нашей защитой. Однако в отношении устойчивости А-стрептококка к макролидам ситуация выглядит менее оптимистично. Данные об этом поступили из ряда европейских стран и они не внушают радости.
Если рассмотреть последние данные по России (данные Смоленского НИИ антимикробной химиотерапии), то к пенициллину резистентность пока составляет 0%, в то время как к азитромицину – 10%, что можно назвать пограничной резистентностью, и к тетрациклину – достаточно высокая, превышающая 37%.
С учетом данного факта, ключевым подходом к лечению А-стрептококковых инфекций глотки является назначение макролидов только при непереносимости бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов или цефалоспоринов). Соблюдая это правило, мы не только будем способствовать сохранению эффективности макролидов как препаратов с хорошей активностью против стрептококков, но и предотвращению развития резистентности А-стрептококка к макролидам.
Использование макролидов при А-стрептококковом тонзиллите
Мы представляем вам новый случай использования макролидных антибиотиков, имеющий место в назначении азитромицина двум пациентам с тонзиллитом, вызванным стрептококками типа А. В данном случае применение макролидов в качестве препаратов первой линии не дало ожидаемого результата, что в итоге привело к двум случаям острого развития ревматической лихорадки.
Что касается выбора конкретного макролида, это, как говорится, вопрос личных предпочтений и опыта врача. Основываясь на противострептококковой активности, ни один макролид не превосходит другой. Однако у каждого из них есть свои отличия. Например, эритромицин применяют менее часто, поскольку он может вызывать побочный эффект в виде диареи.
Следует отметить, что эта диарея не является следствием какого-либо воображаемого дисбактериоза, а скорее проявлением эффекта, схожего с действием мотилиума, характерным для эритромицина. Этот побочный эффект обычно исчезает после прекращения приема препарата.
Касаясь азитромицина, или «Сумамеда», отметим, что инструкции по применению «Сумамеда» для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей предписывают трехдневные схемы лечения. Для взрослых — 500 мг один раз в день в течение трех дней, что в сумме составит 1,5 г. Для детей схема та же — по 10 мг/кг в течение 3 дней, общая доза — 30 мг/кг. Однако при анализе частоты появления побочных эффектов и, что более важно, эффективности различных режимов дозирования выяснили, что рекомендованная схема для детей в России — 10 мг/кг в течение трех дней — имеет наибольший риск бактериологического рецидива.
Тем временем, американская FDA не одобрила трехдневный режим применения. Ниже представлена выдержка из инструкции к азитромицину в форме «Цитримакс», который активно применяется в Соединенных Штатах. Как видно, для лечения фарингита и тонзиллита данный препарат предлагается в качестве лекарства второй линии, с дозировками: 500 мг в первый день и затем по 250 мг один раз в день со второго по пятый день. Аналогичный подход применяется и к детям: следует заметить, что доза составляет 12 мг/кг в день на протяжении пяти дней, что означает курсовую дозу в 60 мг/кг, что вдвое больше ранее указанных 30 мг/кг.
Эти же рекомендации нашли отражение в последних выводах Американской кардиологической ассоциации, где для азитромицина рекомендована доза 12 мг/кг один раз в день (максимально — 500 мг) на протяжении пяти дней. Уважаемые коллеги, когда назначаете азитромицин пациентам с стрептококковым тонзиллитом или фарингитом, постарайтесь придерживаться именно пятидневного курса лечения.
Говоря о рецидивирующем А-стрептококковом тонзиллите, следует учесть, что в таких случаях есть риск феномена ко-патогенности, то есть формирования определенных бактерий в глубинных слоях миндалин, которые вырабатывают бета-лактамазы. Поэтому в данной ситуации предпочтительными препаратами являются ингибитор-защищенные пенициллины, такие как амоксициллин/клавуланат.
В качестве альтернативы можно рассмотреть некоторые пероральные цефалоспорины второго поколения, например, цефуроксим-аксетил. Хочется также упомянуть линкозамиды. Линкомицин и клиндамицин, как в остром, так и в хроническом рецидивирующем тонзиллите, следует использовать как препараты глубокого резерва, даже не второго, а, вероятно, третьего уровня. Почему так?
Во-первых, линкомицин и клиндамицин в ревматологии применяются для лечения инфекций костной и суставной тканей. Во-вторых, эти препараты используются для профилактики бактериемии у пациентов с оперированными пороками сердца, когда они подвергаются стоматологическим процедурам. В случае лечения А-стрептококкового тонзиллита их применяют только у тех, кто не переносит или имеет неэффективность при использовании бета-лактамов и макролидов.
Возвращаясь к амоксициллину/клавуланату, стоит отметить плюсы этого препарата, особенно в виде диспергируемых таблеток. Они имеют улучшенные фармакокинетические параметры, а также лучше переносятся по сравнению с другими формами в таблетках или капсулах.
Чтобы подчеркнуть важный практический момент — носительство А-стрептококков, учитывая, что в умеренной климатической зоне в зимне-весенний период около 20% детей школьного возраста могут быть бессимптомными носителями этой инфекции в горле. В условиях такой колонизации, особенно при развитии сопутствующего вирусного фарингита, у этих пациентов могут выявляться А-стрептококки из зева. Как действовать в таких случаях? Долгосрочные наблюдения показывают, что активного иммунного ответа в виде увеличения титров АСЛ-О или анти-ДНК-азы В у пациентов не наблюдается, а риск возникновения гнойных, инвазивных или негнойных осложнений — включая острое развитие ревматической лихорадки — достаточно мал или отсутствует.
Но когда же нужно назначать антибиотики для лечения носителей А-стрептококка? Во-первых, это следует сделать во время вспышек острого ревматического лихорадки или постстрептококкового гломерулонефрита, либо при наличии инвазивных А-стрептококковых инфекций в определённой местности. Также стоит учитывать вспышки А-стрептококкового тонзиллита в замкнутых или полузакрытых коллективах.
Назначение антибиотиков рекомендуется В случае, если у пациента или его близких имеются случаи ревматической лихорадки, или если члены семьи чрезмерно обеспокоены возможностью заражения А-стрептококковой инфекцией. Необходимо будет применить антибиотики и при показаниях к тонзиллэктомии в связи с носительством А-стрептококков.
В этих ситуациях рекомендуется использовать 10-дневный курс амоксициллина/клавуланата или клиндамицина.
На данный момент в мировой практике не существует единой схемы терапии, которая гарантировала бы полное освобождение от А-стрептококка в горле.
Для лечения А-стрептококкового тонзиллита не следует использовать такие препараты. Тетрациклины — как вы могли заметить, имеют очень высокий уровень резистентности. Сульфаниламиды, ко-тримоксазол и хлорамфеникол также не рекомендуются по аналогичным причинам. Ранние фторхинолоны не подходят из-за их низкой природной активности.
Что касается так называемых «респираторных» фторхинолонов (левофлоксацин и моксифлоксацин), хотя они в своем спектре действия охватывают бета-гемолитический стрептококк, в этой ситуации они не являются оптимальными.
Во-первых, из-за широкого спектра антимикробного действия, что может провоцировать антибиотикорезистентность со стороны других микробов. Во-вторых, они обладают менее благоприятным (в сравнении с пенициллином) профилем возможных побочных эффектов, и, в-третьих, имеют более высокую цену.
Благодарим вас за внимание!
Форма выпуска и упаковка тетрациклина
Этот препарат доступен в различных формах: капсул, таблеток в оболочке, мази и суспензии для приготовления раствора. Наиболее популярной формой остаются таблетки и мазь. В одной упаковке находится 20 оболочечных таблеток. Суспензия в виде кристаллического порошка имеет горький привкус и не имеет запаха.
Tetracyclinum (семейство Tetracyclini).
Характеристики препарата Тетрациклин-Лект таблетки п/о плен. 100мг 20шт
Температура хранения T=+(02-25)C
Оригинальный препарат Да
Порядок отпуска По рецепту
Действующее вещество Тетрациклин
Международное наименование Тетрациклин
Сфера применения Противомикробный
Фармакологическая группа Тетрациклин и его производные
Зарегистрировано как Лекарственное средство
Производитель Тюменский ХФЗ ОАО
Страна производства Российская Федерация
Код АТХ J01AAGTIN (штрих-код) 04602809006304
Номер регистрации ЛП-001637
Ссылка на реестр Ссылка на государственный реестр лекарственных средств
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра, обладающий бактериостатическим действием, подавляющий синтез белка у возбудителей инфекций за счет нарушенного формирования комплекса между транспортной РНК и рибосомой.
Эффективен против грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus, в частности, штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Listeria spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., Actinomyces israelii; а также против грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Escherichia coli, Enterobacter spp. (включая Enterobacter aerogenes), Acinetobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia pestis, Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, Vibrio cholerae, Vibrio fetus, Rickettsia spp, Brucella spp. (в комбинации со стрептомицином); в случае наличия противопоказаний к препаратам из группы пенициллинов — Clostridium spp., Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces spp.; а также активно воздействует на Calymmatobacterium granulomatis, Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Treponema spp., Entamoeba spp.
К тетрациклину могут проявлять резистентность Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибков, вирусы, Streptococcus pyogenes, Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика
Абсорбция при приеме внутрь составляет 75-77 %, которая снижается при употреблении пищи, связывание с белками плазмы составляет 55-65%.
Тетрациклин Реневал 100 мг №20
Бактериостатический антибиотик, относящийся к группе тетрациклинов.
Показан при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклину: пневмония и инфекции дыхательных путей, бактериальные инфекции мочеполовой системы, кишечные инфекции и др.
Инструкция по применению Тетрациклин 100 мг №20
Показания к применению
Тетрациклин применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний:
Пневмония и заболевания дыхательных путей, бактериальные инфекции мочеполовых систем, инфекции кожи и мягких тканей, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, актиномикоз, амебиаз кишечника, сибирская язва, бруцеллез, бартонеллез, шанкроид, холера, хламидии, неосложненная гонорея, паховая гранулема, венерическая лимфогранулема, листериоз, чума, пситтакоз, везикулезный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.
Фармакологические характеристики
Антибиотик бактериостатического действия из группы тетрациклинов. Он нарушает формирование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что ведет к угнетению синтеза белка.
Способы применения и дозировка
Тетрациклин принимается перорально, запивая большим объемом воды.
Взрослым рекомендуют по 3-5 таблеток каждые 6 часов или по 5-10 таблеток каждые 12 часов. Максимальное количество таблеток в день не должно превышать 20.
Продолжительность курса лечения составляет от 5 до 10 дней.
Подробная информация представлена в инструкции.
Противопоказания
Возможно высокая чувствительность к тетрациклину и к другим компонентам препарата; лейкопения; нехватка сахаразы/изомальтазы; непереносимость фруктозы; синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; функциональные нарушения почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин); отклонения в работе печени; острая порфирия; системная красная волчанка; совместный прием с витамином А и ретиноидами; беременность; период лактации; детский возраст до 8 лет.
Применять с осторожностью:
При почечной недостаточности (клиренс креатинина более 50 мл/мин), а также у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе и при комбинированном применении с гепатотоксичными препаратами.
Активный компонент:
Тетрациклина гидрохлорид, согласно действующему веществу — 100 мг; вспомогательные компоненты: картофельный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза тип 101, повидон К30, стеарат кальция, лаурилсульфат натрия; состав оболочки: Опадрай ® 13F240000 розовый [гипромеллоза, тальк, диоксид титана, макрогол 6000, полисорбат 80 (Твин 80), краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), желтый хинолиновый краситель.
Таблетки круглой двояковыпуклой формы, покрытые пленкой розового оттенка. Допускаются небольшие неровности на поверхности. На разрезе видно желтое ядро.
Всасывание составляют 75-77 %, снижается при приеме пищи, а связь с плазменными белками — 55-65 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) при пероральном применении составляет 2-3 часа (для достижения терапевтического уровня может потребоваться 2-3 дня). Концентрация снижается постепенно в течение 8 часов. Максимальная концентрация (TCmax) — 1,5-3,5 мг/л (достаточно концентрации 1 мг/л для достижения лечебного результата).
Метаболизм в печени происходит в незначительных объемах.
Период полувыведения сохраняется в пределах 6-11 часов, в случае анурии – 57-108 часов. В моче вещества в высокой концентрации можно наблюдать через 2 часа после приема, и она сохраняется от 6 до 12 часов; в первые 12 часов почками выводится 10-20 % дозы. Немного (5-10 % общей дозы) выделяется с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительному существованию активного компонента в организме (кишечно-печеночная циркуляция). Выведение через кишечник равно 20-50 %. При гемодиализе процесс удаления осуществляется медленно.
Умеренное усиление дозозависимых побочных эффектов в виде головокружения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи.
Подавляя кишечную микрофлору, может снижать протромбиновый индекс (необходима корректировка дозы непрямых антикоагулянтов).
Уменьшает эффективность бактерицидных антибиотиков, которые нарушают синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины).
Снижает эффективность пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены, что повышает риск «прорывных» кровотечений; сочетание с ретинолом увеличивает вероятность повышения внутричерепного давления.
Антациды на основе алюминия, магния и кальция, а также препараты железа и холестирамин уменьшают абсорбцию.
Химотрипсин способствует повышению концентрации и продолжительности действия.
Из-за риска фотосенсибилизации рекомендуется ограничить солнечную инсоляцию.
При длительном применении требуется периодический мониторинг функции почек, печени и органов кроветворения.
Может скрывать симптомы сифилиса, поэтому в случае возможности смешанной инфекции рекомендуется проводить серологическое тестирование ежемесячно в течение 4 месяцев.
Все тетрациклины образуют стойкие соединения с ионами кальция в любой костнообразующей ткани. Поэтому их употребление в период формирования зубов может привести к длительному изменению цвета зубов на желто-серое или коричневое, а также гипоплазии эмали.
Для предотвращения гиповитаминоза рекомендуется назначение витаминов группы В и К, а также пивных дрожжей.
Во время терапии следует соблюдать осторожность за рулем и при выполнении других потенциально опасных действий, требующих высокой концентрации и реакции.
Хранить в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке) при температуре не превышающей 25 °C в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
3 года. Нельзя применять по истечении срока годности.
Беременность:
Противопоказан во время беременности (тетрациклины способны проходить через плацентарный барьер, накапливаясь в костях и зубах плода, нарушая их минерализацию и вызывая серьезные нарушения в развитии костной ткани).
Период лактации:
Во время лечения грудное вскармливание следует прекратить (тетрациклины попадают в молоко матери и могут негативно сказаться на развитии костей и зубов у младенца, а Вызовет фотосенсибилизацию, кандидоз рта и влагалища у новорожденных).
